세놀리틱스와 세포 노화 종합 정리
개요
세포 노화(cellular senescence)는 세포가 비가역적으로 증식을 멈추고 염증성 분비체(SASP)를 방출하는 상태로, 노화와 노화 관련 질환의 핵심 동인이다. 2015년 Kirkland 팀이 최초의 세놀리틱 약물(D+Q)을 발견한 이후, 노화 세포를 선택적으로 제거하는 전략이 장수 연구의 주요 축으로 부상했다.
핵심 개념
세포 노화란
- 정의: DNA 손상, 텔로미어 단축, 발암 신호 등에 의해 세포가 영구적으로 증식을 멈추는 상태
- 이중적 역할: 단기적으로 종양 억제, 상처 치유에 유익 / 장기적으로 축적 시 조직 기능 저하
- SASP: 노화 세포가 분비하는 염증성 사이토카인, 프로테아제, 성장인자 칵테일 → 주변 조직에 만성 염증 유발
세포 노화의 마커
| 마커 | 역할 |
|---|
| p16^INK4a | CDK 억제제, 세포주기 정지 |
| p21^CIP1 | CDK 억제제, DNA 손상 반응 |
| SA-β-gal | 세포 노화 염색 마커 |
| SASP 인자 | IL-6, IL-8, MCP-1, MMP 등 |
세놀리틱 전략
노화 세포의 "아킬레스건" = Pro-survival 경로 과활성화
- BCL-2/BCL-xL (항세포사멸)
- PI3K/AKT (생존 신호)
- p53 조절
- Serpine/PAI-1
- 에프린 리간드/수용체
세놀리틱 약물 → Pro-survival 경로 차단
→ 노화 세포만 선택적 세포사멸
→ 정상 세포는 영향 최소
주요 연구 결과
| 연구 | 핵심 발견 | 시사점 |
|---|
| Zhu et al. 2015 (Aging Cell) | 최초 세놀리틱 약물(D+Q) 발견 | 세놀리틱스 분야 창시 |
| Zhu et al. 2015 | 단회 D+Q → 7개월+ 지속 효과 | 간헐적 투여로 충분할 수 있음 |
| Zhu et al. 2015 | 심장기능, 운동능력 개선 | 건강수명 연장 증거 |
| Baker et al. 2016 (Nature) | 노화 세포 유전적 제거 → 수명 25% 연장 | 세포 노화 = 노화의 인과적 동인 |
| Unity Biotechnology 2020 | UBX0101 (관절염) Phase 2 실패 | 적응증/약물 선택의 중요성 |
| D+Q 인간 시험 다수 (2019-) | 안전성 확인, 초기 효능 신호 | 번역 연구 활발 진행 중 |
현재 임상시험 파이프라인
| 약물/조합 | 메커니즘 | 적응증 | 상태 |
|---|
| D+Q | BCL-2 + PI3K 억제 | 당뇨성 신장질환, IPF, 알츠하이머 | Phase 1-2 |
| Fisetin | BCL-2 계열 억제 | 노쇠(frailty), COVID 후유증 | Phase 2 |
| Navitoclax (ABT-263) | BCL-2/BCL-xL 선택적 억제 | 골수섬유증, 혈액암 | Phase 2 |
| UBX1325 | BCL-xL 억제 | 당뇨성 황반 부종 | Phase 2 |
서비스 적용 포인트
제품 기능
- 단식이 자가포식을 통해 손상 세포를 제거하는 메커니즘과 세놀리틱 전략의 유사성 교육
- SASP와 만성 염증의 관계 → 단식의 항염증 효과 연결
콘텐츠 활용
- "좀비 세포: 노화의 숨겨진 원인" 대중 해설
- 세놀리틱스 vs 자가포식: 노화 세포 제거의 두 가지 경로
- Quercetin이 세놀리틱 연구에서 나왔지만, 보충제로서의 효과는 다르다는 팩트체크
사용자 교육
- 만성 염증 → 노화 가속의 경로 시각화
- 생활습관으로 세포 노화를 늦추는 전략 (운동, 단식, 수면)
참고 논문
업데이트 이력