약물 기반 장수 개입 종합 정리

개요

약물을 통한 노화 개입은 메트포르민, NAD+ 전구체(NMN/NR), GLP-1 수용체 작용제(세마글루타이드) 세 축으로 가장 활발하게 연구되고 있다. 각 약물은 노화의 서로 다른 메커니즘을 표적하며, 임상 진행 단계가 다르다. 라파마이신은 별도 종합 정리(longevity-mtor-rapamycin.md)에서 다룬다.

핵심 개념

주요 약물별 비교

약물	핵심 경로	임상 단계	접근성
메트포르민	AMPK ↑, mTOR ↓, 항염증	TAME 임상시험 진행 중	처방 가능 (당뇨)
NMN/NR	NAD+ ↑ → 시르투인 활성화	소규모 인간 RCT 다수	보충제로 구매 가능
세마글루타이드	GLP-1R → 항염증, 다장기 보호	Phase 3 다수 완료	처방 필요 (비만/당뇨)

약물별 표적 노화 홀마크

메트포르민
├── 영양 감지 이상 (AMPK/mTOR) ★★★
├── 미토콘드리아 기능장애 ★★
├── 만성 염증 ★★
└── 장내 미생물 불균형 ★

NMN/NR
├── 미토콘드리아 기능장애 (NAD+ 회복) ★★★
├── 유전체 불안정성 (DNA 복구, SIRT6) ★★
├── 후성유전적 변화 (시르투인) ★★
└── 영양 감지 이상 ★

세마글루타이드
├── 만성 염증 ★★★
├── 영양 감지 이상 ★★★
├── 세포 간 소통 변화 ★★
├── 미토콘드리아 기능장애 ★★
└── 기타 8개 홀마크 (★~★★)

주요 연구 결과

메트포르민

연구	핵심 발견	시사점
Barzilai 2016 (Cell Metabolism)	TAME 시험 설계 및 근거 제시	최초의 "노화" 적응증 FDA 검토 시험
UKPDS 관찰 데이터	당뇨 환자 심혈관 사망률 36% ↓	역학적 근거 강력
Kulkarni 2020 (Cell Metabolism)	12개 홀마크 중 8개에 영향	다표적 노화 방지 기전

TAME 시험 현황:

설계: 65-79세, 3,000명, 6년, 이중맹검 위약 대조
1차 평가변수: 심혈관질환 + 암 + 인지저하 + 사망 복합
의의: 성공 시 "노화"가 치료 가능 적응증으로 FDA 인정

NAD+ 전구체 (NMN, NR)

연구	핵심 발견	시사점
Imai & Guarente 2014 (Trends Cell Biol)	NAD+/시르투인 노화 가설 종합	분야의 이론적 토대
Yoshino 2021 (Science)	NMN 250mg/일 → 인슐린 감수성 개선 (여성 당뇨 전단계)	최초 인간 대사 효과 RCT
Pencina 2023 (J Clin Endocrinol Metab)	MIB-626(NMN) → NAD+ 수준 상승, 체중 감소	대규모 인간 PK/PD

현재 상태: 인간 임상 결과 혼합적 — 일부 대사 지표 개선, 일부 무효

GLP-1 수용체 작용제

연구	핵심 발견	시사점
Scirica 2024 (JACC)	세마글루타이드 → 전체 사망률 19% ↓	비당뇨 인구 최초 사망률 감소 RCT
Ortiz 2024 (Ageing Res Rev)	세마글루타이드 → 12개 홀마크 중 10개+ 영향	가장 광범위한 다표적 geroprotector
SELECT 시험	심혈관 사건 20% ↓, 체중 독립적	항염증 기전이 핵심
FLOW 시험	만성 신장질환 진행 억제	신장 보호 확인

단식과의 비교

경로	단식	메트포르민	NMN	세마글루타이드
AMPK 활성화	★★★	★★★	★	★
mTOR 억제	★★★	★★	★	★
시르투인 활성화	★★	★	★★★	★
자가포식	★★★	★★	★	★
항염증	★★	★★	★	★★★
인슐린 감수성	★★★	★★★	★★	★★★

서비스 적용 포인트

제품 기능

약물 사용자를 위한 "단식 + 약물" 시너지 가이드
각 약물과 단식이 공유하는 경로 시각화
메트포르민/세마글루타이드 복용자의 단식 프로토콜 주의사항

콘텐츠 활용

"장수 약물 3대장: 메트포르민, NMN, 세마글루타이드" 비교 시리즈
"약 없이도 가능한 노화 방지" — 단식으로 동일 경로 활성화
TAME 시험 결과 업데이트 (발표 시)
"오젬픽은 장수약인가?" — SELECT/Ortiz 연구 기반 해설