960마리 마우스가 알려준 진실: 적게 먹는 것보다 체중을 지키는 게 장수의 비결

기본 정보

제목: Dietary restriction impacts health and lifespan of genetically diverse mice
저자: Di Francesco A, Deighan AG, Litichevskiy L, Chen Z, Luciano A, Robinson L, ..., Churchill GA
저널: Nature
출판연도: 2024
DOI: 10.1038/s41586-024-08026-3
PMID: 39385029
근거 수준: 대규모 전임상 연구 (유전적으로 다양한 마우스 960마리, 전 생애 추적) — 동물 실험이지만 유전적 다양성과 규모 면에서 인간 번역 가능성이 높은 최고 수준의 전임상 근거

이 연구는 유전적으로 다양한 마우스 960마리를 대상으로 칼로리 제한과 간헐적 단식의 수명 및 건강 효과를 전 생애에 걸쳐 비교한 대규모 실험입니다. "많이 빼면 많이 건강해진다"는 통념을 뒤집고, 체중을 잘 유지하는 능력이 오히려 장수를 예측한다는 패러다임 전환적 발견을 담고 있습니다.

1. 이 연구는 왜 필요했을까

칼로리 제한이 수명을 늘린다는 사실은 근교계(inbred, 유전적으로 거의 동일한) 마우스에서 여러 번 확인되었습니다. 하지만 인간은 유전적으로 매우 다양합니다. 같은 식이 개입을 해도 누군가는 큰 효과를 보고 누군가는 별 효과가 없을 수 있는데, 이런 개인차를 반영한 대규모 연구가 없었습니다. 또한 간헐적 단식과 칼로리 제한을 직접 비교한 데이터도 부족한 상태였습니다.

이 연구의 목표는 두 가지였습니다. 유전적으로 다양한 마우스에서 다양한 식이 제한 방식의 수명과 건강 효과를 비교하는 것, 그리고 수명 연장을 예측할 수 있는 바이오마커를 탐색하는 것이었습니다.

2. 어떻게 연구했을까

연구진은 960마리의 암컷 DO(Diversity Outbred) 마우스를 사용했습니다. DO 마우스는 유전적 다양성이 인간에 근접하도록 설계된 계통입니다. 이 마우스들을 다섯 개 그룹으로 나누었습니다. 자유 식이 그룹, 20% 칼로리 제한 그룹, 40% 칼로리 제한 그룹, 주 1일 단식 그룹, 주 2일 단식 그룹입니다. 전 생애에 걸쳐 체중, 체조성(체지방과 근육의 비율), 혈액 바이오마커, 면역세포, 사망 시점을 추적했습니다.

3. 무엇을 발견했을까

수명 연장 효과는 식이 제한의 정도에 비례했습니다. 자유 식이 그룹의 중위수명은 25개월이었는데, 주 1일 단식은 약 27개월로 8% 증가, 주 2일 단식은 약 28개월로 12% 증가, 20% 칼로리 제한은 약 30개월로 20% 증가, 40% 칼로리 제한은 약 34개월로 36% 증가했습니다. 간헐적 단식도 수명을 의미 있게 늘렸지만, 동등한 수준의 칼로리 감소를 달성하는 칼로리 제한이 더 큰 효과를 보였습니다.

이 연구에서 가장 주목할 만한 발견은 네 가지입니다. 첫째, 유전적 배경이 식이 효과보다 훨씬 중요했습니다. 같은 식이 그룹 안에서도 수명이 최대 3배까지 차이가 났으며, 유전자형이 칼로리 제한 반응의 가장 큰 결정 변수였습니다.

둘째, 체중을 잘 유지한 마우스가 가장 오래 살았습니다. 칼로리 제한 그룹에서 가장 장수한 개체는 체중을 가장 잘 유지한 마우스였고, 체중이 크게 줄어든 마우스는 오히려 일찍 사망했습니다. 이것은 "더 많이 빠지면 더 건강하다"는 통념을 정면으로 반박하는 결과입니다.

셋째, 전통적인 대사 지표는 수명을 예측하지 못했습니다. 공복 혈당, 체지방률, 에너지 소비량 같은 흔히 쓰이는 건강 지표들이 실제 수명과 상관이 없었습니다. 대신 면역세포 유지 능력과 체중 회복 탄력성(resilience, 스트레스 후 원래 상태로 돌아오는 능력)이 수명을 예측하는 진정한 마커였습니다.

넷째, 간헐적 단식도 자유 식이보다 확실히 수명을 연장했지만, 동등한 칼로리 감소의 칼로리 제한에 비해서는 효과가 약했습니다. 다만 IF 마우스들이 단식하지 않는 날에 보상 섭취를 했기 때문에 실제 칼로리 감소량이 완전히 통제되지 않았다는 점을 고려해야 합니다.

4. 우리 서비스에 어떻게 쓸까

제품 기능 측면에서 이 연구는 세 가지 시사점을 줍니다. 간헐적 단식이 수명 연장에 효과적이라는 동물 실험 수준의 증거를 단식 프로토콜의 과학적 근거로 활용할 수 있습니다. 모든 사람에게 같은 효과가 나타나지 않는다는 사실은 개인 맞춤형 접근의 중요성을 뒷받침합니다. 그리고 단식 중 과도한 체중 감소가 오히려 해로울 수 있으므로 체중 추적 기능을 강조하는 근거가 됩니다.

콘텐츠 활용으로는 "칼로리 제한 vs 간헐적 단식, Nature 대규모 연구가 밝힌 차이" 같은 비교 콘텐츠를 만들 수 있습니다. "살 빼는 게 목표가 아닙니다"라는 메시지로 체중 유지와 회복 탄력성의 중요성을 전달할 수도 있고, 유전적 개인차를 고려한 맞춤형 단식 접근법을 제안하는 콘텐츠도 가능합니다.

5. 한계점

이 연구는 암컷 마우스만 포함했기 때문에 수컷에서의 효과는 알 수 없습니다. DO 마우스가 인간의 유전적 다양성을 잘 모방하기는 하지만 완벽한 대용은 아닙니다. 식이 그룹 간 실제 칼로리 감소량이 완전히 통제되지 않았는데, 이는 IF 그룹의 마우스들이 단식하지 않는 날에 보상 섭취를 했기 때문입니다. 그리고 인간에서의 장기 칼로리 제한이나 간헐적 단식 효과는 여전히 대규모 무작위 대조 시험이 부재한 상태입니다.

마무리

이 Nature 연구는 식이 제한과 수명의 관계에 대한 우리의 이해를 근본적으로 바꿔놓았습니다. 핵심 메시지는 명확합니다. 간헐적 단식은 효과가 있지만, 중요한 것은 얼마나 빼느냐가 아니라 몸이 얼마나 잘 버티느냐입니다. 유전적 개인차가 크기 때문에, 남들이 좋다고 하는 프로토콜이 나에게도 최적이라는 보장은 없습니다.