웨어러블 기반 1차 엔드포인트가 규제 인증을 받기까지

기본 정보

제목: Evidentiary basis of the first regulatory qualification of a digital primary efficacy endpoint
저자: Servais, L., Strijbos, P., Poleur, M., Mirea, A., Annoussamy, M. 외 다수 (다기관 국제 연구팀)
저널: Nature Scientific Reports
출판연도: 2024
DOI: 10.1038/s41598-024-80177-9
PMID: 39613806
근거 수준: 다기관 임상 연구 (EMA 규제 인증 근거)

이 연구는 웨어러블 기기로 측정한 보행 속도 95번째 백분위수(SV95C)가 뒤셴 근이영양증(DMD) 임상시험의 1차 엔드포인트로 EMA 인증을 받기까지의 근거 자료를 제시한다. SV95C는 ICC 0.970의 우수한 신뢰도를 보였고, 기존 평가 대비 더 빠르게 질병 진행을 감지하며, 필요 표본 크기를 최대 70% 줄일 수 있다.

1. 이 연구는 왜 필요했을까

뒤셴 근이영양증은 진행성 근육 퇴행 질환으로, 치료제 개발 임상시험에서 보행 기능의 변화를 정확하게 측정하는 것이 핵심이다. 기존의 6분 보행 검사(6MWT)는 병원에서만 시행 가능하고 환자 부담이 크며, 일상생활에서의 실제 보행 능력을 반영하지 못한다는 한계가 있었다.

SYSNAV Healthcare가 개발한 ActiMyo/Syde 웨어러블 기기는 가속도계와 자기-관성 센서를 활용하여 환자의 일상 환경에서 보행 데이터를 연속 수집한다. SV95C는 전체 보행 중 가장 빠른 5%의 보행 속도를 나타내는 지표로, 환자의 최고 보행 성능을 반영한다.

2. 어떻게 연구했을까

다기관 임상시험, 자연사 연구(natural history studies), 환자 설문조사를 통해 SV95C의 정확도, 타당도, 신뢰도, 민감도, 임상적 의미를 종합적으로 검증했다. 4세 이상의 보행 가능 DMD 환자를 대상으로, ActiMyo 기기를 최대 180시간 동안 착용하게 하여 3차원 보행 데이터를 수집했다.

1개월 간격의 두 번 측정으로 검사-재검사 신뢰도(ICC)를 산출했고, 기존 6MWT와 North Star Ambulatory Assessment(NSAA)와의 상관관계를 분석했다. 스테로이드 치료 시작 후의 SV95C 변화를 추적하여 치료 반응 감지 능력도 평가했다.

3. 무엇을 발견했을까

SV95C의 ICC는 0.970으로 우수한 신뢰도를 보였으며, 연령 하위군 분석에서도 일관된 결과(5-7세: 0.956, 8-14세: 0.957)가 나타났다. 기존 평가 도구 대비 훨씬 빠르게 질병 진행을 감지했다.

SV95C는 3개월 시점에서 질병 진행에 대한 중등도 반응성을 보인 반면, 기존 지표는 36-48주가 소요되었다. 스테로이드 투여 3개월 후 0.090 m/s의 유의한 증가가 확인되었다.

분포 기반 및 앵커 기반 분석을 통해 -0.10에서 -0.20 m/s의 변화가 임상적으로 의미 있는 것으로 결정되었다. 표본 크기를 최대 70% 줄일 수 있어, 희귀질환 임상시험의 실현 가능성을 크게 높였다.

4. 우리 서비스에 어떻게 쓸까

제품 기능

SV95C의 규제 인증 과정은 웨어러블 데이터를 임상 수준의 엔드포인트로 발전시키는 방법론적 로드맵을 제시한다. 보행 관련 기능 개발 시, 정확도-타당도-신뢰도-민감도-임상적 의미의 5단계 검증 프레임워크를 참고할 수 있다.

콘텐츠 활용

"웨어러블이 임상시험을 바꾸다: 최초의 디지털 1차 엔드포인트 이야기"
"병원 대신 일상에서 치료 효과를 측정하는 시대"

적용 시 주의사항

SV95C는 특정 질환(DMD)의 특정 맥락에서만 인증된 엔드포인트이므로, 다른 질환이나 목적에 직접 적용할 수 없다. 소비자 웨어러블로 동일 수준의 보행 측정이 가능한지도 별도 검증이 필요하다.

5. 한계점

인증이 4세 이상 보행 가능 DMD 환자로 한정되어, 비보행 환자나 다른 근신경 질환에 대한 적용 가능성은 확인되지 않았다. ActiMyo라는 특정 연구용 기기에서 검증되었으므로, 소비자용 스마트워치에서의 성능은 보장되지 않는다.

마무리

SV95C의 EMA 인증은 웨어러블 기반 디지털 엔드포인트가 약물 승인의 1차 근거로 사용될 수 있다는 역사적 선례를 만들었다. 표본 크기 70% 감소와 3개월 이내 반응 감지라는 실질적 이점은, 희귀질환뿐 아니라 다양한 치료 영역에서 디지털 엔드포인트 도입을 가속화할 것이다.